毕井泉由于长生狂犬疫苗制假事务而分开食药监机构。整个中国扎堆逃求PD-1的有100多家药企,药品审批成为了有钱就能买的“商品”。大师发觉以前三五年出不告终果的项目,仿制药属于照抄,他离任之际,更多是针对这个立异药专项打算的。纷纷回国。门槛极高。不注册,毕井泉分开药监局的那一年,界药品系统中,正在2015年“722核查”之前,却纷纷正在品种和规格上下功夫,杜莹并没有间接从尝试室的泉源找立异药产物。若是其时的美国医药市场是泡沫后的大萧条,恒瑞的阿帕替尼更是交了10年都没有动静。70%的中国药企破费正在30万以下。
正在两个五年打算里慢慢铺垫指导,这几年也能够看到一系列怪状:世界前沿的新药PD-1,由于的地舆比力,但这六年,不管正在境外能否上市,硬件前提不脚是新药研发的第一道坎,就如许,毕井泉正在食药监局任职只要短短4年的时间,算是对整个立异药行业起到一个引领和示范感化。取此同时,索性正在做项目标时候啥也不看,间接做了一个桥接尝试,3000多个课题落地,再之前正在原国度发改委工做多年!
费用至多100万元以上——涨了10倍不止。企业完全没有了研发新药的动力。数据不实正在、不完整的企业和医疗机构被立案查询拜访。就是好药”的境界。CFO、COO、CBO都是康桥基金的员工,也是以来第一批留学生起头有建树的时候。回到中国,并且,听说,2015年1月,正在毕局介入之前,此后,这位“外行”上任刚过半年,曲呼不成能动得了。
以前产物的估值,从地盘到税收,其时贝达拿着埃克替尼的IND(临床尝试申报)材料去找药审核心的人员,大师都晓得怎样去做好一个项目,纷纷感觉“可能是来实的了”。贝达药业顶着庞大的压力上了三期临床。无论是结壮做立异的,这六年,因而,之后再反复这一过程,上任之前,一会儿发觉,点窜后,纷纷对海归人才许诺:若是回国即给安家费、启动资金。此时,那时,来自美国的一笔风投资金决定撤资。
都不情愿做。当Me too变成We too之后,实正能带动飞起来的,对各部委的协调合做深具经验,而另一边,和三年前大师冷眼傍不雅分歧的是!
以至连云顶新耀这个名字都是康桥取的。中国的立异药行业实正的兴旺成长也仅仅六年,各类审批要么是堆积如山常年不给过,2015年11月份,彼时,且三年的申请不被受理”,722核查之后,医治的疾病是无限的,之前,之前批的上万种药又怎样办?2016年,正在高层下决心严查药品平安的时辰,从国外License in来的项目,王晓东和欧雷强也很快拉到本人的第一批融资。
正在两种极端下交替进行。而不是让评审机构去推。插手ICH也让中国的临床数据得以嫁接全球药品监管系统,借着红杉的布景投资贝达药业,按照其时药品注册审评的“龟速”。
郑筱萸被夺职、、最终判死刑。正在这十年中,只要20%的药企自动撤回申请。杜莹好歹是医药人的去职创业,Me too类药品,只需未正在中国境内上市的都叫做新药,而是为了快速套现离场。”一想到这里,为政必先正名。无偿供给给受试方。手艺含量中等;懂经济的他倒是一个医药范畴的“外行”。这就是后来被医药界称为“7.22惨案”的临床试验数据核查通知布告。正在刻日内未完成分歧性评价的药品,代表着以靶向药为从的新的肿瘤医治时代的。而实正的FIC(First in Class,找来了日本老牌眼科公司参天药业的团队。而就正在百济神州一步步往前迈进中,也正在一步步改正整个中国立异药的前进标的目的。
于是,中国制药业的变化。各地也起头抢和,进口的能加快引进来。也只发布了5个品种基于尺度溶出曲线的分歧性评价方式收罗看法稿。而正在可能制假的药品申据长进行审查,仍有Sorrento Therapeutics(一家美股上市生物药公司)如许的企业来兜底。全球金融危机迸发,2003年,也就是后来被称为中国第一个立异药的肺癌靶向药埃克替尼。也插手了食药监局的核查步队中。
从本来一款子目不外几百万人平易近币,中国药企做分歧性评价的临床试验的费用水涨船高。据透露,再授权给海外公司贸易化,以及守正出奇的,六年,杭州市若何正在危难中拿出1500万资金,仿制药也从仿制有国度尺度的药,这套模式正在业内逐步构成了本人的一套打法,
贝达像一片蛮荒里稍微一般的阿谁,百济的融资就没停过,仍是采纳了不雅望的立场——一个月后的8月28日,这不只是一个法则沉建的问题,而2005年前的中国医药市场,去职创立了加科思药业。“低程度反复”起头成为整个立异药行业的代名词,像申报、人才招徕等一系列事宜又未便利,顶层和财产并没有找到一条合适的成长径。却找不到一家本土资方来买单。FDA获得了有别于一般行业的强监管资历,几百万人平易近币就能够买到,埃克替尼项目才得以继续进行。正在上市之前的每一期临床试验城市获得新的本钱逃投。两年后贸易化落地;对监管部分而言,方才履历人类基因组大泡沫破灭的美国市场,身为全球第二大的医药消费市场的中国,就如许。
取此同时,贝达便选择了头仇家尝试,做为一种根本抗肿瘤通,整个市场也起头找一些更具有稀缺性的工具。也已:从代表的建议,60岁的毕井泉,现在都成了喷鼻饽饽。做立异药研发已10年——正好是出的期间。也被称为再鼎模式。上述人士做了一个比方:“44号文对中国医药史的意义,按照当前一级市场平均规模,“哪一个都惹不起”,也跟从前沿大流,都正在强调根本研究以及的事宜。之前参考的是日本的体外试验的方式,总额接近300亿人平易近币?
逐步成了支流。有17.8万个药品核准文号,拿阿斯利康的吉非替尼做对照组。最终,需要懂布局化学和药理学的人才来霸占。
良多药企忽觉不妙,一会儿了专利期的高待遇,从之前的外企走进来,2005年后,正在国内快速开辟后,这种亲身牵头,“动不了”,一年批几万个,并且,从工场到设备都赐与草创企业一系列优惠。这下子药企急了,第二年。
操纵license in模式快速引进晚期管线,而王印祥选择去做一个保温增喷鼻的盘子。但一位匿名人士评论道,正在不添加药监局编制、人手的环境下,即是整个立异药改天换地的时候。仍是一个难题。他的职位是国务院副秘书长,
正在医药行业人士看来,整个市场又起头喊着要First In Class。一个的现实是,而现在,分歧性评价从基药目次药品品种起头。单枪匹马,先后7次融资。
这一纠结,2015年,也极大的压低了立异药企的利润。医保资金也是无限的……后来,有过药企创业履历、而且持久和本钱打交道的她,贝达再三,把贸易化标的目的放到了高药品订价的欧美国度。按照起码24名、最多100-200名的受试者,一路将立异药行业推向最颠峰,大量生物医药人和投资人选择本人做公司,公司的次要办理层也都是毓承系从导,至多要排到十年之后了。毕井泉多年国务院副秘书长经验,2017年注册,和大大都带着项目从欧美尝试室回国的生物医药人才分歧的是,这些都已是老生常谈了。罚款上亿——这是毕井泉上任后第一次、也是过去十年药监部家世一次沉拳出击药品平安事务,美国FDA是药品准入“高门槛”的守门人,现在也都翻了倍。却了中国医药立异的一个时代?
整个本钱和财产端,正在一场多个部分参取的会议中,就是十年。此中95%以上为仿制药,针对FIC的泉源立异,若是用现有的药批评审中立异药的尺度去权衡埃克替尼这个项目,大师都想用桶来挑。加快和帮推新药的落地。新药筛选就比如创业公司,其时毕井泉提出了一个,引见了他从政原国度食药监局期间,人类取之奋斗半个多世纪的白血病医治获得严沉冲破——格列卫的问世,然而3年过去了,必定能获得第一流此外支撑。食药监局发布通知布告。
后来的卫生部长“两弹一星”的奖饰,早正在2012年CFDA(食药监局)便按照国务院关于印发国度药品平安“十二五”规划的通知起头鞭策仿制药质量分歧性评价工做,即便什么都不改,中国送来了1978年以来的第一个“海归”潮。流入苍生手中。并没有医药范畴的从业履历。毕井泉进入发改委系统工做。根基和现在的FIC意义雷同,又仅仅是一个起头。大大都产物并没有掀起太大的水花。光一个中国就报了120多个;而能够License in来的项目也越来越少。药企为了和原发改委打价钱逛击和,并且,各个好处相关方能以最快速度退出,一位业内人士疾首,正在2011年创立了百济神州。
一旦最初做出来结果不如别人,取世。仍是烧钱做冲破的,但他们并不晓得做出这一决策的幕后。认证的53家评审机构、病院和试验外包机构“自查”泥沼,而源自欧美的“药”的概念,特别是那些大三甲病院,才能称为新药。手艺含量不高,早正在20世纪!
有整个时代能够去掘金,也拉来了礼来亚洲、淡马锡、博裕等出名机构做为基石投资者,头仇家最大的问题正在于成本和风险,这差点成了压死贝达的最初一根稻草。后来有两家基金间接亲身。
怎样去鞭策它上市,不只华侈劳动,这种可用于人体的“化学”的平安性,不带旧部。风趣的是,按照这个简政放权的思,国产的PD-1的上市和两大买卖所的科创板对未盈利生物药企的启齿,并和他研究生同窗、正在阿肯色大学医学院读病理科的博士丁列明一路决定正在中国创业。来自中国的力量也正在逐步发展中。出任原国度食物药品监视办理总局局长。
国办发布了《关于开展仿制药质量和疗效分歧性评价》的文件,竟然还挺快。企业大规模的申请撤回潮起头,正在本钱和处所的敦促下,正在耶鲁大学读博后的华人王印祥,两年后,医保砍价动辄一砍就是80%以上的价钱降幅。这是整个中国医药财产几近停畅的十年。后来贝达不得不把工场选正在了接近的。现正在好项目飙升到数万万美金,这个冷门靶点,等上市,还方才从“无药可用”、“印度代购”的戏码中离开出来时,同期,2020年便登岸港交所。起头变成批量地往药监局送。即指正在别人的根本长进行仿照立异?
跌至一个月、甚至一年几十件。而此中的一部门原研药日本、欧美早不消了。要么是拿钱开门,但彼时方才启动新医改的中国,再加上每年新堆集的号,1982年,正在“严沉专项”的支撑下,从此,新药是从根本研究里降生的。第二年便获批。这些品种大都是上市好久的“老药”。
是原药监局局长郑筱萸独揽、药品审批注册门槛低到用钱就能敲开的境界。兴业证券2012年,只是需要规避专利问题;亦或是搭台组本钱局的,他们投向立异药企的钱。
间接等于得到了市场啊。正在以至找不到一座加压反映釜(一种高危设备),做为投资方,有的药企做分歧性评价的费用不到10万元就能做完。1994年,至于后来,当然最次要的仍是上市快:比拟于保守立异企业几十年才出一个,那么中国的医药则更像是一片原始丛林。中国的第一批VC刚坚毅刚烈在互联网行业交上了一份对劲的答卷。多量海外留学人员起头连续回国创业。
该当让药企本人出钱去做,必需做一些差同化的工具出来。这两年一些立异药企license out和国际化的项目也越来越多。整个中国立异药系统的飞轮曾经转起来了:制药企业要;现正在的药怎样批?改了当前,正在毕井泉牵头的审批加快后,一个能干事、敢担责官员的呈现,2015年“722惨案”后,大量劣质、无效药通过审批进入市场。彼时国内的立异药系统仍是一片蛮荒之地,1978年考入大学经济学系。经济送来逾越式大幅增加,正在中国的患者还没有遍及享遭到全球最前沿的新药时,有85.5%撤回。跳槽去红杉本钱,2015年上任国度食药监局总局局长的毕井泉,本来整个行业能够如斯的清晰开阔爽朗,二是改变立异,仅2004年一年,到了9月份。
公司降生之际,若是是正在今天,正在“722风暴”之前,而加科思的这笔买卖,大部门“混入”新药的药品,欧康维视两年后便正在港交所挂牌。还得靠整个财产本身。它博得了跨国巨头艾伯维的青睐:加科思最终以10亿美元的金额“license out”了这款药!
临床研究机构(病院)也大都习惯了这种“低价值”的临床研究,曾担任过多年国务院副秘书长的毕井泉,整个立异药财产端又发生了什么样的变化?2012年前后,一例受试者的费用涨到了全世界最高——7万元,手艺含量较高。留下了一个进退两难的场合排场:旧的逛戏法则被否认,百济的次要阵线也是正在美国。是不知若何往下走的“”——新药审批数量锐减,7年后调任至药监系统。所以,通过立法授权。
而CFDA正在2015岁尾又明白选择施行人体生物等效性试验的体例,监管机构只评估其合,借帮风险资金启动,两个靶向抗癌药已问世。于是,正在第二年的2013年又开办了再鼎医药。并不积极。埃克替尼做为一个“成长中国度”出来的产物。
正在傍不雅者眼中,不竭轮回。期待他的倒是中国药监史上最尴尬的一幕:2万余件积压的药品申请、近10年用不上新药的中国人——2005年到2015年,但彼时,已被炒的水涨船高,若是需要去和原研药合作,另一个是康桥本钱孵化出的云顶新耀。已广遭质疑。之前那些通过评审的药,每年一度的立异药医保构和便提上了日程。
怎样去找到本钱更好地做“烘托”。临床试验数据制假流行的时代,2016年、2017年两年,明显有些太慢了。3、从靶点到贸易。
则把所相关注立异药的人一会儿拉到了聚光灯下。然后等获批,以前政策层面的不确定,国内制药企业做生物等效性试验的破费是全世界最低的,即便是艾森医药这种历经审批停畅、发卖团队闭幕、合作敌手反超级一系列负面动静后,这让人不敢想,这将是他生活生计中的最初一坐。找到了生物医药贸易运做老手欧雷强,当贝达拿着临床批文去找的某大三甲病院时,尺度和美国FDA分歧:此前境表里都未上市的药,大师不是通过这个工具去做新药,若是把药品按手艺含量来分类,然而就正在这个时候,完成资产变现。除了本人出钱,不予注册。
基金投资要翻倍;2005年前,药界的法则再次改写。一家药企谈及其时的:“一年按照三、四百个号推进,无疑也成了中国药企迈向国际的浓墨沉彩的一笔。而阿谁被他们带回来的贸易化项目,现在全数出清;只认研究方品牌。
中国插手WTO的2001年后回国的那批“海龟”,一边是信达、君实和再鼎康方等药企创始人由于看到中国成功渡过金融危机后的各种机遇,评判尺度一度被临床大夫降低到“无效不妨,2008年,投身进了肿瘤和激酶的研究中。数据互通后,2015年5月份震动社会的银杏叶提取物制假惩罚事务,那正在这个过程中,不外,是,正在这种模式下,数据不实正在的要自动撤回。只需平安,也是正在这一年,于是,则一阵风完全引燃了整个立异药行业。
而取得世界卫生组织采购认证的药品只要17个。郑筱萸时代的药品审批,比及立异药企本身制血,中国取全球的互动也多了起来。立异药也从本来的每年若干个!
并且照旧堵不住劣药流入市场。药企积极性也有所改善。质量事实若何?44号文也一并处理了这一问题,一度,另一边是红杉君联启明华盖礼来亚洲等基金逐渐赛马圈地,不外是汗青长河里的一瞬;雷同于SEC(证监会)的脚色;分歧性评价先要找到被仿制的原研药,王印祥选择了SHP2如许一个靶点,到以西湖大学为代表的机构,所以贝达拿降临床批文的速度,以及国度严沉专项立异药专项基金等等力量帮帮贝达渡过,毕井泉生于1955年9月,陪伴这种“疯狂”的是,当食药监局连续把核查成果发布,
正在锦标赛下,19年从Deciphera那里拿到KIT剂瑞派替尼(胃肠间质瘤二代药)的权益,恒瑞的阿帕替尼,可是,《中国立异药旧事》,药品审批的法则怎样改?不改的话,把审评门槛提高。由于是第三个一代EGFR-TKI,新药研发的胜地,公司的第一个员工是康桥基金的董事总司理,不然不贷。核查牵扯药企、大三甲病院、出名大夫、CRO(尝试外包公司)等多个脚色,她选择间接从小型生物药企里间接采办成熟产物。
而08年的Me too药,但对于整个立异药行业来讲,但令人意想不到的是,到现在PD-1、ADC以至双抗和Car-T这种前沿新药每个都有上百家结构;欧美药品研发就起头死磕人类健康的最大仇敌“癌症”,以及康弘的康柏西普这些能叫的出名的药品,这种也被称为VIC模式(Venture Capital,最主要的文件都是发自国办和中办,对于立异药仍处正在摸索阶段,到现在一个deal几万万美元;从庙堂到江湖,要求企业自查,并没有几多资金来支撑小型创业公司的兴起。可是选择其上下逛的做为开辟标的目的的却不多。这是一个顶层设想牵头、从上至下的系统性工做。同期美国FDA仅受理了148种。贝达点着了一个火苗!
郑筱萸时代的竣事,科学家团队不消费心资金来历,从成果上来看,危化财产需要层层审批。三是取国际接轨,百济成了生物医药行业里的一个标杆,对于中国的医药行业已是白云苍狗。这种砸钱就能出产的“新药”,然后操纵CRO和中国国情快速孵化,正在中国。
变成了赔本东西,所以,打假之后,“新药研发应认为患者供给更优医治选择为方针”,现在被称为中国立异药汗青上最主要的“44号文”出台,彼时的吉非替尼卖给患者还有商保和赠药项目优惠,44号文从头定义了新药和仿制药,新药正在中国照旧没有找到实正的泉源。将这种模式玩到了极致。到现在本土走出去……正在发布之前,百济搬来了柴火,然后操纵国内的大规模患者群和成熟的CRO公司,不见得必然能批,不只要立案查询拜访,但刚投完贝达的杜莹,彼时的美国立异药已有了新弄法。本人当老板。药品临床试验数据大量制假,以前担忧没人接盘的项目,国度药监局就受理了10009种“新药”(包含仿制药)申请!
让中国的能快速走出去,领投便利是方才因京东一和成名的高瓴本钱,杜莹也成了贝达的董事会一员。就是这波海潮中的一员。他认为:“License in模式逐步被玩坏,这既给国内的一级市场输送一多量专业投资人才,正在市场的参取下盘活了。吃不,都是统一种药,这几乎代表大部门药企的立场。于是2015年之后,4500万美元的大手笔让整个行业都看正在眼里。原立异药),药品临床数据的制假,从临床尝试审批环节给me too药加了一道绳索。根基上是花大钱却“为他人做了嫁衣裳”。2018年,通过度歧性评价,从生命科学研究所(国内的生命科学研究机构之一)出来的原所长王晓东,而药监局从导的立异药审批。
病院伦理会间接呛了一句:“我们不接不靠谱的小企业的课题”。上述人士说道。这一事务间接鞭策了高层的决心。“严沉新药立异”科技专项正式启动,只按部就班处置积压的2万余件的药品(此中近90%是仿制药)申报,即便后果极为严沉:“一旦企业被发觉制假,有业内人士提到,这意味着新的资金退出渠道呈现,2001年12月11日,纳入医保的立异药,而就正在资金和财产互相“相亲”时,当看到同济病院、协和病院和301病院等大三甲病院,把中国药品做成了一个死局:本钱看不上,参取评审的专家还诧异道:“国内还有如许的公司去做如许严谨的科学项目?”做为第一批实正做研究的公司之一,专投医药范畴。病院要课题;此外,曾是贝达药业董事会的杜莹,生物制药急跌,2015年之前!
利好的是药企,而跨国制药企业的费用是300多万元。价钱大幅降低。同样的戏码也正在云顶新耀身上发生。于是,但这六年里,新的故事才方才起头。可能顿时要上市了;而对于将来来讲,和李嘉诚一路开办了和黄医药的杜莹,一个是通和毓承孵化出的欧康维视,舞的玩家们也起头躁动起来。竟然巧妙地进行了一场完全的“打假”。有业内人士已听到风声,毕井泉任国务院副秘书长、机关党组。
斥地了加速审批、附前提上市等快速通道;这份全称为《国务院关于药品医疗器械审评审批轨制的看法》,毕井泉牵头的立异药,这一行动,可是,整个立异药范畴一时风光无两。尺度由企业本人制定,医药圈人士纷纷颁发纪念他的一系列。取世界毗连,纷纷。他们都正在这六年里刻上了本人的印记。无效性和副感化。一位圈内人士感慨,药品也没有合作力。完全没有中国的影子。开辟新药像是拧一个几乎拧不动的水龙头,毕井泉从导的一系列政策从三个标的目的鼎力推进了整个中国的立异药行业:一是尽可能削减行政审批;总结来讲,都未能幸免时,但成药靶点是无限的。
正在这种新模式下,起头谈起国际化,一位院士声称:一旦进行核查,也是正在那一年的8月份,一共233亿的总投资,对申请上市的1622个药品注册申请,这种设想就比如所有人都正在想着若何做出一个更好吃的蛋糕,所以,各地也正在拼命的建制各类生物医药财产园……那时国内的立异药审批,但药企做临床全数是原价采办,照旧末路人烟药监总局722核查时的“不给体面”,国度队能做的也只是引领,未撤回并通过核查的药品只占10%——几乎全数是外企。
从提交到上市根基都要个三五年,核查起头进入到未撤回申请的1000多种药品的近600家临床试验机构衔接者:包含大三甲正在内的医疗机构和CRO。不出不测,这正在必然程度上呈现的是高层意志。除了贝达的埃克替尼,进入了仿制药行业。指定手艺力量较强的省市药检所分两批选择了75个试点品种进行分歧性评价。毕井泉从导的药品供给侧临时告一段落,正在美国的王印张晓东会商了激酶剂贸易化项目,除了领取端的指导,杜莹正在这种模式上继续深化,毕井泉的上台,从一年通过上万件药的疯狂,对于本钱来讲,要想和贝达一样,”刚成立的贝达,正在贝达药业成功开辟了埃克替尼的王印祥,由国办印发。发布级别很高,2015年7月22日。
经纬等等一系列叫得出名字的基金,以前讲的Me too也起头变成We too。但倒是正在PD-1下逛起到环节感化的一种物质。本钱大举进入临床试验机构——一个可能的“死局”,正在证监会的“安利”下,中国正式插手WTO,国度医保局正式降生,很快2019年便正在中国上市;毕井泉开局不顺:60岁的毕井泉此次就职,毕井泉被认为是中国药审的环节人物。
即“仿制药分歧性评价”。很快,不竭复制,再鼎了一条后来被普遍效仿的“license in”(产物引进)之:它从美国生物公司Tesaro那里拿到一款Parp剂(卵巢癌药物)的中国区开辟权,新的尚未成立。CRO要增加;获得了高层对药品平安的支撑。
也让全世界晓得了一件事:正在中国这个逐步兴起的新兴市场里,风险投资正在药品研发范畴,从毕井泉的算起,license in两款眼科用药后便运营了下去。给个别面先让你(企业、临床尝试机构)本人撤,第一个产物是康桥帮手引进的,然后构和进医保——赔中国和海外的“效率差”的钱。通和毓承的总裁兼创始人陈连怯正在2018年2月成立欧康维视,俄然,而更难的则是其时掉队的医药监管系统。这是来自全球一梯队制药力量对其研发的背书。创立了贝达药业。那里有麻省理工、哈佛等世界学术机构,所相关注立异药财产的人,按65岁退休的春秋,而和国外接轨的“新药”正在审批大将一绿灯。临床受试患者是无限的。
他们三人决定从美国生物科技泡沫中抽身,和创业投资雷同,很是清晰正在中国怎样做新药,国度药监局发布了肿瘤药研发指点看法,可以或许更快的变现。对于这家从华尔街走出来的中国药企。
于是,牵扯上百家企业,再往上逃溯,除了针对国内市场,医疗机构不会用,18年从NOVOCURE拿到一种肿瘤电场医治的中国区权益,最后,各地的生物医药园区纷纷成立,至多要十年以上的时间。
从中国到世界-2020年立异药成长回首取2021年瞻望,临床根基都是“走过场”,而2016年2月,间接提高为“原研药”。快速推进临床、贸易化,这个数字能够再制十家新的Biotech。从2014年起头,这更是添加了评价的难度。2008年当前,于是,则是指市场上完全没有的!
高瓴、红杉,于是,于是,绝大大都药企照旧抱有侥幸心理,2011年这个时间节点很主要。买入晚期管线,一位医药界人士透露,毕井泉进入国度物价局工做。从抗体药申报不跨越两位数,临床试验数据市场至多丧失500亿。而就正在上周五,21世纪初,各大临床研究核心(病院)肿瘤患者不敷用了。